Барух Бенасерраф

Фотографія Барух Бенасерраф (photo Baruh Benacerraf)

Baruh Benacerraf

  • День народження: 20.10.1920 року
  • Вік: 90 років
  • Місце народження: Каракас, Португалія
  • Дата смерті: 02.08.2011 року
  • Громадянство: Венесуела

Біографія

Венесуельсько-американський генетик Барух Бенасерраф народився в Каракасі (Венесуела), у родині багатого торговця тканинами. Його батько, за національністю був іспанським єврей, а мати – алжирської француженкою. У 1925 р. сім’я переїхала в Париж, де залишалася до 1939 року – початку другої світової війни. Після цього сім’я повернулася до Венесуели, а через рік переїхала в Нью-Йорк.

Тут Б. завершив освіту. Закінчивши в 1942 р. загальноосвітню школу Колумбійського університету, Б. вступив у медичний коледж штату Віргінія. Після його закінчення Б. був покликаний в американську армію, проте йому було дозволено продовжити навчання. У 1943 р. він став американським громадянином. Два роки опісля він отримав медичний диплом і звання старшого лейтенанта медичної служби американських збройних сил. Прослуживши два роки в Нансі (Франція), Б. демобілізувався.

Оскільки Б. в дитинстві страждав на бронхіальну астму, його цікавили механізми імунної гіперчутливості, тобто ненормальною реакції організму на чужорідні агенти. Багато вчених, з якими він консультувався, радили йому співпрацювати з Елвіном Кабатом, иммунохимиком, які працювали в Неврологічному інституті, Школі лікарів і хірургів Колумбійського університету. Отримавши від Кабата запрошення співпрацювати, Б. у 1948 р. почав вивчати механізми алергії. У наступному році він прийняв запрошення працювати в паризькому госпіталі Бруссе, де продовжив імунохімічні дослідження.

Незважаючи на те, що роботи Б. з вивчення функцій лейкоцитів були плідними, він не зміг отримати власну лабораторію у Франції, необхідну для подальшого наукового росту. Б. вважав, що становище іноземного вченого перешкоджає просуванню в європейських наукових колах, і тому, отримавши запрошення від Льюїса Томаса, він в 1956 р. повернувся в Сполучені Штати і став асистент-професором патології в медичній школі Нью-Йоркського університету. Тут він обладнав власну лабораторію і знову приступив до досліджень механізмів гіперчутливості, зацікавившись клітинної гіперчутливістю. В 1960 р. він став професором патології.

У Нью-Йоркському університеті Б. зосередив зусилля на вивченні клітин, що беруть участь в імунних відповідях – захисних реакціях організму на чужорідні речовини, або антигени. На початку 60-х рр. він працював з Джералдом М. Эдельманом, який вивчав структуру антитіл, утворених імунної системи у відповідь на впровадження антигенів. Дослідження Едельмана ускладнювались тим обставиною, що у тварин на один антиген зазвичай виробляється суміш різних антитіл. Б. вирішив перевірити, не може імунізація тварин (спочатку він проводив досліди на морських свинках) дуже

простими синтетичними антигенами викликати утворення більш однорідних антитіл. «Я виявив, – писав він згодом, – що одні тварини реагували [на антиген] виробленням антитіл, а інші ні».

Саме цей факт дозволив Б. встановити, що здатність реагувати на певні антитіла визначена генетично. Він назвав відповідні гени IR-генами (від Immuneresponse – імунна відповідь). У 1965 р. Х’ю Макдевит і його колеги виявили схожі гени у мишей і встановили, що вони розташовуються в головному комплексі тканинної сумісності – MHC (Major Histocompatibility Complex). Цей комплекс, вперше описаний Джорджем Д. Снеллом в кінці 40-х роках, являє собою сукупність тісно пов’язаних генів, званих трансплантационными генами, оскільки зумовлені ними відмінності в антигенах донора і реципієнта призводять до відторгнення пересадженого органу. Комплекс MHC людини, названий комплексом HLA, був виявлений головним чином завдяки роботам Жан Доссе. У 1968 р. Б. і деякі з його співробітників перейшли в Національний інститут охорони здоров’я, де Б. отримав посаду завідувача лабораторією імунології. Тут він зі своїми колегами підтвердив дані Макдевита, використовуючи інбредні лінії морських свинок, вирощуваних в Національному інституті алергії та інфекційних захворювань.

У 1970 р. Б. зайняв одночасно посаді професора порівняльної фізіології та завідувача кафедрою патології Гарвардської медичної школи. Через Два роки він зі своїми колегами з Гарварду незалежно від групи Дональда Шреффлера, яка працювала за подібною тематикою, виявив рестрикцию, залежну від IR-локусу, – явище, що стосується функції двох типів лімфоцитів – В — і т-клітин. Ці клітини відіграють ключову роль в здатності імунної системи розпізнавати специфічні речовини інфекційних мікроорганізмів і реагувати з ними. B-клітини виробляють антитіла, які взаємодіють із чужорідними антигенами, а T-клітини безпосередньо реагують з чужорідними клітинами. Різні види T-клітин можуть знищувати пухлинні або заражені вірусами клітини і бактерії, а також посилювати або пригнічувати активність специфічних B-клітин. Взаємодії між T — і B-клітинами рестриктируются (стримуються) комплексом МНС: T-клітини впливають на утворення антитіл B-клітинами лише в тому випадку, якщо обидві ці різновиди несуть однакові IR-гени. У 1976 р. інші дослідники виявили, що T-клітини можуть знищувати уражені вірусами клітини, тільки якщо і ті, і інші мають однакові трансплантационными антигенами (білками, кодованими генами комплексу МНС, виявленого, як вже говорилося, Снеллом і Доссе).

Незабаром стало ясно, що, хоча білки, кодовані IR-генами і трансплантационными генами, з точки зору хімічної будови розрізняються, їх функції тісно пов’язані. І ті, і інші можна вважати продуктами комплексу МНС. Продукти трансплантаційних генів, виявлені на поверхні більшості клітин організму, називаються сьогодні молекулами класу I, а продукти IR-генів, що входять до складу імунної системи, – молекулами МНС класу II.

«Еволюційна роль [МНС] рестрикції, – писав Б., – а також значення антигенів МНС стають зрозумілими, якщо розглядати імунні реакції T-клітин як механізми, що відповідають за розпізнавання «свого» і «чужого» речовини на поверхні клітин. T-клітини повинні визначити, що та чи інша клітина стає злоякісно перерожденной або зараженої вірусом і що, отже, її необхідно знищити». Він припустив, що продукти МНС класу I в уражених клітинах з тих чи інших причин змінюються і T-клітини спеціалізуються на розпізнаванні найменших таких змін, зокрема при комбінації нормальних молекул класу I організму з пухлинними або вірусними антигенами.

Б. висунув гіпотезу, згідно якої це явище може пояснити, чому сторонні органи при пересадці так швидко відторгаються. Справа в тому, що T-клітини реципієнта реагують на антигени класу I MHC донора (в нормі злегка відрізняються від антигенів реципієнта), знищуючи несучі їх клітини так само, як вони знищують клітини, антигени класу I яких змінені в результаті вірусного зараження або пухлинного переродження.

Здатність T-клітин регулювати активність B-клітин, як і розпізнавання T-клітинами уражених клітин, залежить від пізнавання ними найменших змін продуктів MHC. Вважається, що B-клітини інформують T-клітини про те, з яким антигеном будуть реагувати виробляються ними антитіла, «представляючи» цей антиген разом з молекулою класу II. Виходячи з ролі цих продуктів IR-генів (у людини – антигеныHLA-D) у взаємодіях між Т — і B-клітинами, можна припустити, яким участь IR-генів в імунних відповідях. Якщо у людини немає Т-клітин, які розпізнають певну комбінацію HLA-D та антигену, то цей антиген буде для нього «невидимим» та імунної реакції не відбудеться.

Все більшого визнання важливої ролі МНС в імунних реакціях стало причиною присудження у 1980 р. Б., Снеллу і Доссе Нобелівської премії з фізіології і медицини «за відкриття, що стосуються генетично визначених структур на клітинній поверхні, що регулюють імунні реакції». У вітальній промові дослідник з Каролінського інституту Джордж Клейн сказав, що Б., Доссе і Снелл «змогли перевести на перший погляд суто спеціальне фундаментальне дослідження на інбредних мишах в область, що стосується найважливішої біологічної системи, яка відіграє провідну роль у вивченні механізмів розпізнавання клітин, імунних реакцій і відторгнення трансплантата».

В даний час Б. працює у Гарварді і продовжує досліджувати генетику і біохімію МНС та його роль у діяльності T-клітин.

У 1943 р. Б. одружився на Аннете Дрейфус, племінниці Жака Моно, з якою він познайомився в Колумбійському університеті. Їх дочка Берил працює радіологом. Студенти і колеги відгукуються про Б. як про людину з «гострим, чітким мисленням». Льюїс Томас, з яким Б. працював у Нью-Йоркському університеті, назвав його «вражаючим вченим».

Б. удостоєний премії Реббі Шаї Шакнаи за дослідження в галузі імунології та раку Єврейського університету в Єрусалимі (1974) та меморіальної премії Дакетта Джонса Фонду Хелен Хей Уітні (1976), а також почесною ступеня Женевського університету. Він є членом Національної академії наук США, Американської асоціації імунологів. Американського товариства експериментальної патології. Товариства експериментальної біології і медицини, Британської імунологічної асоціації. Французького суспільства біологічної хімії. Американської академії наук і мистецтв. Він був помічником редактора «Американського журналу патології» («American Journal of Pathology») і «Журналу експериментальної медицини» («Journal of Experimental Medicine»), а також членом ради керівників Вейцмановского інституту, радником Всесвітньої організації охорони здоров’я та президентом Інституту раку Сіднея Фарбера.