Серпень Вассерман

Серпень Вассерман Фотографія (photo Wasermann Avgust)

Avgust Wasermann

  • День народження: 21.02.1866 року
  • Вік: 59 років
  • Місце народження: Бамберг, Німеччина
  • Дата смерті: 16.03.1925 року
  • Громадянство: Німеччина

Біографія

народився в невеликому німецькому містечку Бамберзі в сім’ї процвітаючого банкіра. Ім’я, яке дали батьки (Серпень, в перекладі з грецької – царствений), всю життя псувало йому настрій, так як він був горбуном маленького росту. Але, як вважають його біографи, саме фізичний недолік був одним з головних стимулів для роботи і бажання зробити щось велике і прославитися. Не будучи обмеженим в засобах і намагаючись приховати свій дефект, Серпень дуже стежив за собою і елегантно одягатися. Читав блискучі лекції з мікробіології та інфекційних хвороб, у яких відкрито висловлював свої думки, що, втім, не заважало йому в подальшому від них публічно відмовлятися.

Закінчивши медичний факультет університету в Страсбурзі, він з 1890 по 1906 р. працював в Інституті інфекційних хвороб Роберта Коха, де і виконав дослідження, що принесли йому світову славу. Вассерман, за свідченням сучасників, не був теоретиком, а, як зараз прийнято говорити, був блискучим організатором. Він збирав навколо себе талановитих співробітників, які працювали з ранку до вечора, «раби», досліджуючи і перевірки гіпотези інших вчених. Так, він одним з перших оцінив роботи Борді і Жангу, описали феномен зв’язування комплементу комплексом антиген–антитіло. Вассерман разом зі своїми співробітниками витратили багато сил і часу, намагаючись використовувати цю реакцію для діагностики туберкульозу, проте успіху так і не досягли.

У 1906 р. Вассерман разом з Нейссером і Бруком (які, до речі, були повноцінними співавторами його відкриття) став застосовувати РСК для діагностики сифілісу і отримав вражаючі результати: лабораторні дані чітко корелювали з клінічними проявами захворювання. Після цього, на одній із своїх публічних лекцій, Вассерман визнав, що РСК дійсно не може застосовуватися для діагностики туберкульозу і приніс вибачення колегам за те, що відняв у них час для перевірки його гіпотези. Розчарована публіка зібралася розходитися, але тут Вассерман зупинив присутніх, гучно заявивши, що РСК можна з успіхом використовувати для діагностики сифілісу, причому не тільки ранніх, але і пізніх форм. Прийнявши повідомлення Вассермана досить прохолодно, його колеги тим не менше стали перевіряти його дані і незабаром переконалися, що РСК є безцінним методом діагностики сифілісу. Разюче, що збудник сифілісу Tr.pallidum була відкрита Шаудином тільки за рік до цих подій.

Зв’язування комплементу стосовно до сифілісу свідчило про те, що в досліджуваній сироватці перебували специфічні (сифілітичні) антитіла. Але як встановити сам факт зв’язування комплементу? Для індикації цього явища використовували так звану гемолітичну систему, що складається з еритроцитів барана і гемолітичної сироватки (сироватка кролика, імунізованих еритроцитами барана). Якщо після з’єднання всіх інгредієнтів (сироватки хворого, антигену і гемолітичної системи) гемоліз відсутній (реакційна середа прозора), це означає, що комплемент адсорбований на комплексі антиген–антитіло, тобто реакція на сифіліс позитивна. Якщо ж гемоліз настав (рожеве забарвлення реакційної середовища), то це вказує на наявність вільного комплементу, що викликає гемоліз, отже, взаємодія між випробуваної сироваткою і антигеном не відбувається – реакція негативна.

В якості антигену Вассерман запропонував водну суспензію з печінки плоду, загиблого від сифілісу (антиген Вассермана). Вибір антигену виявився дуже вдалим (і в цьому теж заслуга автора), так як дозволив підтвердити принципову можливість використання даного типу реакції для діагностики сифілітичної інфекції. В подальшому для цих цілей став використовуватися кардиолипиновый антиген, який представляє собою очищений екстракт з м’язів бичачого серця. Можливість використання неспецифічного антигену пояснюється тим, що в антигенному складі блідої трепонеми є не менше 4 антигенів, у тому числі ліпоїдний, який широко поширений в природі і є спільним з антигеном з бичачого серця. У відповідь на ліпоїдний антиген блідої трепонеми в організмі хворого формуються своєрідні антитіла (білково-ліпоїдні освіти) – реагіни. Саме на взаємодії реагинов в сироватці крові хворого на сифіліс з ліпоїдному антигеном і заснована реакція Вассермана (для її позначення в нашій країні зазвичай використовували абревіатуру RW). Надалі під цією назвою відбулося об’єднання двох реакцій (з кардиолипиновым і трепонемным антигенами), яке слід визнати умовним, але саме так воно закріпилося і вживалося у щоденній практиці.

У Радянському Союзі перша інструкція з постановки реакції Вассермана було затверджено в 1928 р. на XI з’їзді епідеміологів і мікробіологів. Надалі два види РСК (з кардиолипиновым і трепонемным антигенами) разом з РМП були об’єднані в так званий комплекс серологічних (стандартних) реакцій, який довгі роки був основним інструментом серологічної діагностики сифілісу.

RW при первинному сифілісі стає позитивною на 6-му тижні захворювання у 25-50% хворих, на 7-8-й – у 75-90%. При вторинному сифілісі у переважної кількості хворих (98-100%) реєструється позитивна RW. Надалі залежно від тривалості захворювання позитивність серологічних реакцій зменшується: при ранньому прихованому – 90-95%, пізньому – 80%, третинному – 60-70%. Однак не завжди позитивна RW вказувала на наявність сифілісу. Позитивні реакції можуть зустрічатися у здорових осіб (наприклад, після прийому рясної жирної їжі), при цілому ряді захворювань (червоний вовчак, лепра, гепатити, туберкульоз, онкологічні захворювання, ревматизм, захворювання крові і т. д.) і деяких фізіологічних станах (вагітність, менструація). У цих випадках для підтвердження діагнозу сифілісу необхідно ставити специфічні реакції – РПГА, РІФ, ІФА.

Значення RW для практичної діяльності лікаря і медицини в цілому величезне. Її введення в лікувальну практику дозволило вирішити значне коло питань лікувально-діагностичного характеру і по суті сприяло створенню сучасної сифилидологии. Ось лише короткий перелік ефективного використання RW:

• при первинному періоді сифілісу серологическая діагностика дозволяє не тільки уточнити діагноз, але і встановити термін зараження;

• для діагностики прихованих форм захворювання серологічні дослідження є єдиними, що дозволяють поставити діагноз;

• при вісцеральних уражень та нейросифіліс остаточний діагноз ставиться на підставі серологічних досліджень;

• оцінка ефективності проведеної терапії (так зване мікробіологічне лікування) проводиться на підставі даних серологии;

• для проведення профілактичних заходів у вогнищі інфекції (призначення превентивного лікування) дані серологічних досліджень мають вирішальне значення;

• при зняття з диспансерного обліку осіб, які перенесли сифіліс, враховуються результати RW;

• результати серологічних досліджень мають важливе значення при проведенні судово-медицинсой експертизи.

РЗК використовується і для діагностики інших інфекційних захворювань. Але саме реакція Вассермана в силу її значної соціальної і медичної затребуваності з’явилася основою серологии інфекційних захворювань.

Слід сказати, що реакція Вассермана володіє і певними недоліками. Насамперед – це труднощі технічного характеру. Справа в тому, що кількість доданого комплементу має визначатися заздалегідь (титрування комплементу). Якщо після адсорбції комплементу комплексом антиген–антитіло в реакційній середовищі залишаться його надлишки, то вони можуть викликати гемоліз еритроцитів і виникає так звана ложноотрицательная реакція. І навпаки, якщо кількість комплементу мале, воно не здатне викликати гемоліз еритроцитів у разі відсутності реакції між антитілами досліджуваної сироватки і антигеном і виникає так звана хибнопозитивна реакція. Все це робить неможливим стандартизацію діагностичного процесу і ускладнює відтворюваність результатів. З цієї причини результати досліджень однієї і тієї ж сироватки в різних лабораторіях часто давали різні результати.

Оцінка інтенсивності реакції в + (хрестах) є досить суб’єктивною, залежить не тільки від кваліфікації, але і психофізіологічного стану лабораторних працівників. Реакція Вассермана недостатньо чутлива і специфічна.

Виробництво RW неможливо було автоматизувати, внаслідок низької продуктивності лабораторій проведення масових скринінгових досліджень ставало неможливим.

Все це сприяло тому, що на початку 70-х років у США, Великобританії, Франції та інших країнах почали відмовлятися від застосування RW для скринінгу та діагностики сифілісу, ввівши замість неї реакції типу ВДРЛ або РПР. У Росії аналогом цих реакцій є РМП. Одночасно в якості скринінгових та підтверджувальних реакцій стали використовувати РПГА і ІФА, і тільки для підтвердження діагнозу РИФ. З тих пір пройшло близько 30 років, накопичений досвід показав не тільки зручність і ефективність даного комплексу, але і виявив низку очевидних переваг, які зазначені у вказаному наказі МОЗ РФ №87 і полягають у наступному.

• РМП, а також РПР і ВДРЛ володіють високою чутливістю і специфічністю, особливо при вторинному (100%) і приховане (98%) сифілісі і добре поєднуються з підтверджуючими діагноз трепонемными тестами. Для постановки цих реакцій не потрібно спеціального устаткування і складної попередньої підготовки. Дуже важливо, що дана реакція буде проводитися з кількісною оцінкою, що складається у визначенні титру реагинов. Це дозволить вирішити досить важливі з практичної точки зору питання: за швидкістю зниження титрів оцінити ефективність лікування і сформулювати критерії состояниясерорезистентности.

• РПГА може використовуватися для відбору і діагностики сифілісу. Метод дуже простий, не вимагає спеціального обладнання та фахівців високої кваліфікації. Специфічність реакції при пізніх формах сифілісу досягає 99%. При порівнянні з реакціями минулого «золотого стандарту» РІФ і РІБТ встановлено, що РПГА володіє більш високою чутливістю. Фахівці припускають в майбутньому лідируюче місце в РПГА сіродіагностиці сифілісу.

• ІФА, так само як і РПГА, може одночасно використовуватися для цілей відбору та діагностики захворювання. Володіє високою чутливістю, специфічністю та відтворюваністю. Метод легко піддається автоматизації, що дуже зручно при обстеженні великих контингентів. ІФА успішно застосовується для ликвородиагностики сифілісу з чутливістю і специфічністю (до 100%). ІФА дозволяє проводити визначення не тільки сумарних антитрепонемных імуноглобулінів, але і окремо класів G і M, що буде мати визначальне значення для діагностики ранніх форм вродженого сифілісу, диференціальної діагностики реінфекції-рецидивів, а також дослідження причин виникнення стану серорезистентности.

• РИФ і реакція іммобілізації блідих трепонем (РІБТ) давно застосовуються в якості специфічних діагностичних реакцій, володіють високою чутливістю і специфічністю, порівнянними з ІФА та РПГА. Однак економічна складова цих реакцій досить висока і не витримує порівняння (РІБТ у всякому разі) із згаданими аналогами.

Два роки, що пройшли після початку нового етапу вдосконалення серологічної діагностики сифілісу в Росії, показали, що в цілому відбуваються зміни зустрінуті фахівцями з розумінням і схваленням, хоча очевидно, що «хрести Вассермана» ще живуть у свідомості не тільки лікарів загального профілю, але і дерматовенерологів. Час і нова практика поступово закріплять переваги запропонованого діагностичного комплексу в нашій свідомості і зроблять їх звичними. У відповідності з наказом №87 RW для діагностики сифілісу в 2006 р. ставитися не буде. Це означає, що вже в кінці поточного року всі первинні хворі сифілісом повинні обстежуватися з застосуванням комплексу РПР-РПГА і ІФА, для того щоб в подальшому клініко-серологічний контроль проводився на основі нового комплексу. У цей період РСК буде ставитися лише тим хворим, у яких він вже використовувався раніше для постановки діагнозу та клініко-серологічного контролю.

Вчений світ по достоїнству оцінив заслуги Серпня Вассермана, ще за життя він був визнаний гідним усіляких почестей, за винятком двох, про яких мріяв: він не став професором Берлінського університету і Нобелівським лауреатом.

Через 3 роки ми відзначатимемо 100-річчя реакції Вассермана. Великий учений «зробив свою справу», і пам’ять про це наукове відкриття залишиться не тільки серед вчених і фахівців. Десятки мільйонів повністю вилікуваних хворих та їх здорове потомство будуть служити живим пам’ятником чудовому вченому Серпня Вассерману ще багато років.