Артем Тотолян

Фотографія Артем Тотолян (photo Artem Totolyan)

Artem Totolyan

  • День народження: 25.09.1929 року
  • Вік: 87 років
  • Місце народження: Ленінакан (Вірменської РСР), Росія
  • Громадянство: Росія

Біографія

Почесний член Мікробіологічного суспільства Чехії та Словаччини (1995), експерт ВООЗ з стрептококів і стрептококових захворювань (1984), член президії правління Товариства мікробіологів і епідеміологів РФ (1986), голова та заступник голови Санкт-Петербурзького відділення Товариства мікробіологів і епідеміологів (1988-1999), організатор XII (Санкт-Петербург, 1993) і президент XIII (Париж, 1996) Міжнародних симпозіумів з стрептококів і стрептококових захворювань, член редколегії журналів «Folia Veterinaria» (з 2000 року), «Журнал мікробіології, епідеміології та иммунобиологии» (з 1983 року), «Молекулярна генетика, мікробіологія, вірусологія» (1986-1995).

Заслужений діяч науки Російської Федерації (1999), нагороджений орденом «Знак Пошани» (1971), дипломом та срібною медаллю Російської академії природничих наук (1998), дипломом Центру наук про здоров’я Університету Оклахоми (США, 2002).

Народився 25 вересня 1929 року в місті Ленінакан Вірменської РСР. Батько — Тотолян Акоп Арутюнович (1892-1978). Мати — Тотолян (Зурабян) Марія Никогосовна (1900-1995). Дружина — Туманян Сурма Ареговна (1931 р. нар.). Дочка — Тотолян Анаіт Артемьевна (1954 р. нар.). Син — Тотолян Арег Артемович (1958 р. нар.).

У 1954 році закінчив лікувальний факультет Єреванського державного медичного інституту.

Працював завідувачем баклабораторией санітарно-епідеміологічної станції у Вірменії (1954-1957), займався діагностикою кишкових інфекцій, дифтерії, кашлюку, венеричних захворювань, бруцельозу, бактеріологічним обстеженням продуктів, води та працівників об’єктів харчування. З 1957 по 1960 рік проходив навчання в аспірантурі з мікробіології в НДІ експериментальної медицини АМН СРСР (Ленінград). Після її закінчення послідовно працював молодшим науковим співробітником відділу мікробіології (1960-1964) цього ж НДІ і далі старшим науковим співробітником (1964-1972), заступником директора з наукової роботи (1966-1988), керівником лабораторії генетики мікроорганізмів (1972-1987), керівником відділу молекулярної біології (1987-1989), керівником відділу молекулярної мікробіології (з 1990 року по теперішній час). З 1984 року очолює Національний центр ВООЗ з стрептококів (на базі лабораторії генетики мікроорганізмів та відділу молекулярної мікробіології НИИЭМ РАМН).

Захистив кандидатську дисертацію в 1961 році, докторську — у 1980 році.

У результаті його досліджень встановлено досить широке поширення лізогенії, повноцінної і дефектної, серед стрептококів групи А, взаємозв’язок між цим ознакою і здатність мікробів продукувати эритрогенный токсин і бактеріоцини, а також широке участь фагів в генетичному обміні, в тому числі і факторами патогенності.

Разом зі своїми співробітниками і учнями А. А. Тотолян вперше описав два класи плазмід: перший представлений криптическими плазмідами низької молекулярної маси, а другий — плазмідами MLS лікарської стійкості з унікальними за протяжністю (від 40 до 80% контурної довжини) інвертованими повторами. Показав їх роль в експресії ряду ознак вірулентності, у відновленні Rec-фенотипу. На їх основі створені одне-і двурепликонные вектори для внутрішньо — та міжвидового, а також міжродового обміну. На основі цих та літературних даних висунута гіпотеза про провідну роль позахромосомних і трансмісивних генетичних елементів (профаги, плазміди, транспозони, інвертовані послідовності) у формуванні вірулентного фенотипу стрептококів.

Брав участь у роботах по фізичній картуванню і секвенированию геному стрептокока, за підсумками яких побудована перша генетична карта стрептокока типу M1 і зіставлені геноми різних типів стрептокока групи А. Виявлена виражена консервативність в організації їх структури при високому ступені геномного поліморфізму переважно за рахунок кількості і типу ДНК-вставок в геном. Це виявилося справедливим для геномів стрептококів інших серогруп, переважно стрептококів групи В, на прикладі яких розробляється комплекс молекулярно-генетичних підходів: секвенування, PCR різних видів, аналіз довжин і рухливості рестрикційних фрагментів, гибридизационный аналіз, риботипирование.

А. А. Тотоляном дана повна характеристика найбільш значного ділянки геному стрептокока групи А — «острова вірулентності», що включає гени декількох білків, що беруть участь у патогенності за рахунок взаємодії з фібриногеном, комплементом та імуноглобулінами. Обґрунтовано уявлення про відмінності в структурі «островів вірулентності» стрептококів різних екотипів, які володіють чи ні фібронектин-зв’язує і липопротеиназной активностями. Охарактеризовано гени, що кодують зазначені види активності.

А. А. Тотолян виявив, що ряд ознак патогенності може дублюватися різними генами, участь яких, мабуть, необхідно мікроба для гарантованої реалізації того чи іншого фенотипу в системі «паразит-хазяїн». Сконструював векторні системи, здатні інактивувати функцію конкретного гена за рахунок інсерційного мутагенезу при трансформації стрептокока. Такий підхід дозволив виявити роль того чи іншого гена і його фрагментів в патогенності стрептококів груп A і B. Таким чином вивчені гени, що кодують С5а-пептидазу (блокування фагоцитозу), глутамін-синтетазу (синтез пептидоглікану мікроба), фактор агрегації (участь в адгезії мікроба) і 3-антиген вірулентності. Одночасно це дозволило отримати і охарактеризувати ряд рекомбінантних поліпептидів і приступити до створення експериментальних поліпептидних вакцин проти стрептококів.

Висунута й обґрунтована концепція про провідну роль поверхневих білків стрептокока в різноманітті нозологічних форм захворювань, оскільки саме ними визначаються початкові фази агресивності мікроба: виборча адгезивність, колонізація тканин, інвазивність, формування мікробного вогнища. Найбільш значні результати цих модельних досліджень стосуються генетичних доказів ініціації ролі поверхневих імуноглобулінових Fc рецепторів з сімейства М-подібних білків у генезі імунопатологічних процесів стрептококової етіології (гломерулонефрит та ревматична хвороба серця), описано умови та етапи їх формування: деструктивно-дегенеративних змін в органах і тканинах передують синтез великих кількостей анти-IgG, депозиция IgG і комплементу, і індукція ряду прозапальних цитокінів.

У модельних дослідах на мишах виявлені механізми змішаних вірус-бактеріальних інфекцій, природа яких полягає у вбудовуванні вірусного гемаглютиніну (за рахунок вірус-специфічного синтезу в інфікованих клітинах) і тим самим в різкому збільшенні рівня адгезії стрептокока до інфікованих клітин.

При вивченні генетики стрептококів С і G, продуцентів сімейства білків G, розроблені підходи їх генетичної дискримінації і показано існування трьох типів природних білків G, що розрізняються по афінності відносно IgG та сироваткового альбуміну людини, створені препарати рекомбінантних рецепторних білків як біотехнологічних діагностичних реагентів та розроблено підходи їх афінної хроматографії на основі високоємкий монолітних сорбентів. На цій моделі показана можливість вивчення комплементарні ліганд-рецепторних багатоцентрових взаємодій білкових молекул.

А. А. Тотолян — автор понад 300 публікацій, з них близько 100 в іноземних журналах і працях. Найбільш важливі з них: «Стрептококова інфекція» (1978), «Inverted repeates on plasmids determining resistance to MLS antibiotics in group A streptococci» (1979), «Adherence of GAS to epithelial cells in tissue culture» (1980), «Новий клас криптических плазмід стрептокока групи А і їх використання в якості векторних репликонов» (1983), «The genetic control of virulence in group A streptococci» (1984), «Anti-IgG-allotypic specificities of spontaneously occuring anti-IgG» (1985), «Стрептококова патологія — актуальна проблема сучасної охорони здоров’я» (1990), «Посібник з епідеміології інфекційних хвороб» (1993), «M-like, Immunoglobulin-Binding Protein of Streptococcus pyogenes Type M-15» (1994), «Triggering of renal tissue damage in the rabbit by IgGFc-receptor positive group A streptococci» (1998), «Streptococcal opacity factor: A family of bifunctional proteins with lipoproteinase and fibronectin-binding activities» (2000), «Критичний аналіз передбачуваних механізмів патогенезу постстрептококкового гломерулонефриту» (2001), «Вивчення генетичних основ патогенності стрептококів груп А і В» (2001).

Під керівництвом А. А. Тотоляна і його при консультації захищено 5 докторських і 22 кандидатських дисертацій.

У 1984 році він обраний членом-кореспондентом АМН СРСР, а в 1993 році — дійсним членом РАМН. Професор за спеціальністю «мікробіологія» (1983).

Почесний член Мікробіологічного суспільства Чехії та Словаччини (1995), експерт ВООЗ з стрептококів і стрептококових захворювань (1984), член президії правління Товариства мікробіологів і епідеміологів РФ (1986), голова та заступник голови Санкт-Петербурзького відділення Товариства мікробіологів і епідеміологів (1988-1999), організатор XII (Санкт-Петербург, 1993) і президент XIII (Париж, 1996) Міжнародних симпозіумів з стрептококів і стрептококових захворювань, член редколегії журналів «Folia Veterinaria» (з 2000 року), «Журнал мікробіології, епідеміології та иммунобиологии» (з 1983 року), «Молекулярна генетика, мікробіологія, вірусологія» (1986-1995).

Заслужений діяч науки Російської Федерації (1999), нагороджений орденом «Знак Пошани» (1971), дипломом та срібною медаллю Російської академії природничих наук (1998), дипломом Центру наук про здоров’я Університету Оклахоми (США, 2002).

Захоплюється тематичної філателією, музичні уподобання: класична музика.

Живе і працює в Санкт-Петербурзі.